Enhertu godkänd i USA som den första tumöragnostiska HER2-riktade behandlingen för tidigare behandlade patienter med metastaserande HER2-positiva solida tumörer. Baserat på tre fas II-studier av AstraZeneca och Daiichi Sankyos Enhertu som visade kliniskt meningsfulla svar över ett brett spektrum av tumörer. Enhertu har nu fem godkända indikationer med det senaste inom HER2-uttryckande (IHC 3+) metastaserande cancer.

AstraZeneca and Daiichi Sankyo’s Enhertu (trastuzumab deruxtecan) has been approved in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-positive (IHC 3+) solid tumours who have received prior systemic treatment and have no satisfactory alternative treatment options.

This indication is approved under accelerated approval based on objective response rate (ORR) and duration of response (DoR). Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.

Enhertu is a specifically engineered HER2-directed antibody drug conjugate (ADC) discovered by Daiichi Sankyo and being jointly developed and commercialised by AstraZeneca and Daiichi Sankyo.

The first tumour-agnostic approval of a HER2-directed therapy and ADC by the Food and Drug Administration (FDA) was based on results from the subgroup of patients with HER2-positive IHC 3+ tumours in each of the DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 and DESTINY-CRC02 Phase II trials.

Funda Meric-Bernstam, MD, Chair of Investigational Cancer Therapeutics at The University of Texas MD Anderson Cancer Center, US, said: “Until the approval of trastuzumab deruxtecan, patients with metastatic HER2-positive solid tumours have had limited treatment options. Based on the clinically meaningful response rates seen across clinical trials, this tumour-agnostic approval means that patients may now be treated with a HER2-directed medicine.”

Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, said: “As the first antibody drug conjugate to be granted a tumour-agnostic indication, Enhertu is truly delivering on its potential across metastatic HER2-targetable tumours. This approval also elevates the importance of testing for biomarkers, including HER2, across a broad range of tumours to ensure these patients with advanced cancer who have few options know whether a targeted medicine might be right for them.”

Ken Keller, Global Head of Oncology Business, and President and CEO, Daiichi Sankyo, Inc., said: “This fifth indication in the US is a significant milestone as eligible patients with previously treated metastatic HER2-positive solid tumours may now be treated with Enhertu. The accelerated approval by the FDA for this tumour-agnostic indication is based on the clinically meaningful efficacy seen with Enhertu across numerous types of metastatic cancers.”

In the DESTINY-PanTumor02 Phase II trial, patients with centrally or locally assessed HER2-positive (IHC 3+) solid tumours including either biliary tract, bladder, cervical, endometrial, ovarian, pancreatic or other tumours treated with Enhertu showed a confirmed ORR of 51.4% (95% confidence interval [CI] 41.7-61.0) and a median DoR range of 19.4 months (range 1.3-27.9+ [+ denotes ongoing responses at data cutoff]). In DESTINY-Lung01, patients with centrally confirmed HER2-positive (IHC 3+) non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with Enhertu showed a confirmed ORR of 52.9% (95% CI 27.8-77.0) and median DoR range of 6.9 months (range 4.0-11.7+). A confirmed ORR of 46.9% (95% CI 34.3-59.8) and median DoR range of 5.5 months (range 1.3+-9.7+) was seen in patients with centrally confirmed HER2-positive (IHC 3+) colorectal cancer in the DESTINY-CRC02 trial.

The safety of Enhertu was evaluated in 347 patients with unresectable or metastatic HER2-positive (IHC 3+) solid tumours in the DESTINY-Breast01, DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 and DESTINY-CRC02 trials. The safety profile observed across the trials was consistent with previous clinical trials of Enhertu with no new safety concerns identified.

Based on these results, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) has been included in the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines^®) as a treatment option for multiple metastatic tumours. See NCCN Guidelines^® for detailed recommendations.¹

This approval was granted under the FDA’s Real-Time Oncology Review programme after securing Priority Review and Breakthrough Therapy Designation for Enhertu in the US in this setting.

The US regulatory submission was reviewed under Project Orbis, which provides a framework for concurrent submission and review of oncology medicines among participating international partners. As part of Project Orbis, Enhertu is also under regulatory review for the same indication by regulatory authorities in Australia, Brazil and Singapore.

Financial considerations

Sales of Enhertu in the US are recognised by Daiichi Sankyo. AstraZeneca reports its share of gross profit margin from Enhertu sales in the US as alliance revenue in the Company’s financial statements.

Further details on the financial arrangements were set out in the March 2019 announcement of the collaboration.

Svenska företaget Elypta presenterar resultat från en studie, på årsmötet för American Association for Cancer Research i San Diego i veckan. Studieresultaten visar att Elyptas  teknologi potentiellt kan komma att användas för att förutse risk för alla typer av cancer genom ett enkelt urintest.

Elypta interim study LEVANTIS-0087A results show glycosaminoglycan’s potential to predict the risk of developing any cancer with a simple urine test. The results will be presented at the 2024 American Association for Cancer Research Annual Meeting

Swedish early cancer detection company Elypta announces that the interim results from the LEVANTIS-0087A study will be presented at the 2024 American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting in San Diego during the Biomarker-Based Screening session on April 9 (1:30 – 5:00 PM PT).

The population-based case-control study included 2,054 adults over the age of 18 with no symptoms of cancer from the Lifelines Cohort Study in the Netherlands. The results indicate that urine profiles (or GAGomes) could identify people at higher risk of developing any type of cancer up to six years before diagnosis. Aberrant urine GAGomes correctly predicted 80% more adults who would develop cancer compared to a strategy using risk factors such as age and sex, which is the current approach used in cancer screening programs.

Francesco Gatto, the study’s Principal Investigator, Founder and CSO at Elypta

“Early detection of cancers through screening can reduce mortality. However, screening excludes individuals not considered at be at an increased risk of developing cancer as determined by age, sex, or tobacco use. No molecular biomarker is routinely used to predict risk,” says Francesco Gatto, the study’s Principal Investigator, Founder and CSO at Elypta. “Therefore, implementing urine GAGomes to risk-stratify screening could identify adults with an increased risk of developing cancer who are currently excluded from screening based on their age and/or sex. Considering that urine GAGomes can be sampled at home, this could also reduce inequalities in cancer screening.”

All participants who self-reported any type of cancer or died by the 2-year or 6-year study visit were confirmed in the Dutch Cancer Registry (cases) and matched 1:1 to randomly selected individuals (controls) for the interim analysis. Urine GAGomes were measured at the baseline visit and were found to be independent of risk factors such as age or sex.

In 2022, Elypta launched LEVANTIS-0087A to validate the clinical performance of glycosaminoglycans as metabolic biomarkers for Multi-Cancer Early Detection (MCED). The study aims to detect any type of cancer in close to 10,000 adults who show no symptoms or have any recent history of cancer.

I slutet av mars kom beskedet att region Stockholm nu inför genetisk analys av tumörvävnad och normalvävnad samt analys av eventuell ärftlig risk för barncancer som klinisk rutin för alla barn som diagnosticeras på Karolinska Universitetssjukhuset. Ett viktigt beslut för cancerdrabbade barn men också för arbetet med att utveckla cancervården i regionen.

Pernilla Grillner, Talla Alkurdi, Britt-Marie Frost 

Pernilla Grillner, tillförordnad verksamhetschef för barnonkologi på Astrid Lindgrens Barnsjukhus vid Karolinska Universitetssjukhuset, har varit med i projektet sedan starten 2021 och ser hur införandet av precisionsdiagnostik skapar nya möjligheter till både utveckling av vård och forskning.

– För mig som barnonkolog så är det givetvis viktigt att vi inför en metod och ett arbetssätt som öppnar upp för mer individanpassade behandlingar för alla cancerdrabbade barn, något som vi hoppas kommer att minska sena komplikationerna orsakade av över- eller underbehandling. Precisionsdiagnostik ger också ökade möjligheter att erbjuda fler riktade behandlingar som på sikt kan öka överlevnaden för de allvarligaste diagnoserna. Precisionsmedicinsk diagnostik och behandling blir allt viktigare inom all cancervård och vi kommer att behöva öka samarbetet mellan forskning och klinik men också mellan barn- och vuxenonkologi. Jag ser framför mig att det här sättet att arbeta kommer sprida sig gradvis i hela cancervården och att erfarenheterna från barnonkologin kommer att vara till nytta för alla cancerdrabbade.

Moderniserar sjukvården

Region Stockholm lanserade sin Life Science-strategi 2021 vilken bland annat lyfte fram implementering av precisionsmedicin som ett av fem strategiska utvecklingsområden och en kompletterande handlingsplan för precisionsmedicin beslutades 2023.

Region Stockholms hälso- och sjukvårdsregionråd, Talla Alkurdi, tycker att det är viktigt att alla cancerdrabbade barn i Sverige erbjuds samma möjligheter till precisionsdiagnostik, oavsett var de bor men ser också att andra patientgrupper kommer att ha nytta av den kunskap som barnonkologin nu bygger upp.

– Mer precisionsmedicin i barncancervården gör att fler barn kommer kunna få individanpassade behandlingar. Det är ett viktigt steg i att modernisera vården och se till att fler och större patientgrupper kommer kunna ta del av detta framöver.

Sverige är unikt

Britt-Marie Frost är forskningschef på Barncancerfonden som finansierat projektet från start och hon kan konstatera att historia skrivs nu i och med att regionerna inför helgenomsekvensering som rutindiagnostik.

– Sverige är idag det enda land i världen som erbjuder alla barn helgenomsekvensering. I andra länder används metoden också men bara vid svårare diagnosticering och vid återfall. Det betyder att förutom att vi kan få mer precisa diagnoser vilket är en förutsättning för precisionsmedicin så har vi också unika data som kan användas i forskningen för att få fram nya läkemedel. Tack vare genetiska analyser kan vi också hitta medfödda mutationer som innebär högre risk för att drabbas av barncancer och då sätta upp kontrollprogram eller anpassa behandlingsprotokoll. Kan vi upptäcka och behandla cancern tidigare så hoppas vi att det också kan bidra både öka överlevnad och färre sena komplikationer orsakade av intensiv behandling.

Elekta har tillkännagivit ett partnerskap med läkemedelsföretaget MSD för att utveckla digital patientövervakning för personer med avancerad njurcellscancer (RCC), med hjälp av Elektas lösning Kaiku Health, en digital plattform för patientengagemang och övervakning av rapporterade resultat.

Standarden på vården för avancerad RCC i frontlinjen har blivit immunonkologibaserad kombinationsterapi (IO-tyrosinkinashämmare* (TKI) [för patienter med gynnsam och medel-till-låg risk] eller IO-IO [endast för patienter med medel till låg risk]).

Trots dess effektivitet är optimal och snabb hantering av potentiella biverkningar en viktig faktor för vårdgivare för att säkerställa att patienter får ut det mesta av sin ordinerade behandling. Elekta kommer, med stöd från MSD, att utveckla en digital modul för patienter som håller dem i kontakt med sitt vårdteam och utbildar dem om deras sjukdom, behandlingen och möjliga biverkningar. Denna modul inkluderar omfattande symtomövervakning och patientstöd, vilket ger patienterna skräddarsydd och aktuell övervakning av symtom. Dessutom erbjuder modulen digitalt utbildnings- och stödmaterial skapat specifikt för IO-TKI kombinationsterapi i avancerad RCC. Modulen kommer att valideras 2024 i samarbete med flera ledande cancerkliniker i Europa.

Marc Gailhardou, Vice President, Global Oncology Marketing på MSD sa: ”Den investering som gjorts av MSD i samarbete med Elekta Kaiku visar vårt engagemang för innovation inom njurcancervården och genitourinär** cancer. Genom att kombinera krafter strävar vi efter att ge patienter och vårdgivare möjlighet att optimera patienternas behandlingsresa och möjliggör delade behandlingsbeslut och kommunikation.”

Anish Patankar, SVP & Head of Business Line Software på Elekta, tillade: ”Att hantera potentiella utmaningar inom cancervården innebär implementering av digitalt patientstöd. Med stöd av MSD är vårt gemensamma mål att förbättra kommunikationen mellan patienter och deras vårdteam. Detta initiativet syftar till att ge strukturerat stöd för symtomhantering och övervakning samtidigt som det utbildar patienter om deras sjukdom och behandling.”

För att läsa mer om Kaiku Health besök www.elekta.com/kaiku

*Tyrosinkinashämmare (TKI) är en klass av riktad terapi som används vid cancerbehandling. De verkar genom att blockera aktiviteten hos specifika enzymer som kallas tyrosinkinaser, som spelar en avgörande roll i tillväxt och delning av cancerceller.

**Genitourinär cancer hänvisar till cancer i urinvägarna hos män och kvinnor och i reproduktionsorganen hos män. Kvinnor utvecklar också cancer i sina reproduktionsorgan, som klassificeras som gynekologisk cancer.

Prostatype Genomics meddelar att professor E. David Crawford, MD, en internationellt erkänd expert inom prostatacancer, kommer att bli den första urologen i USA med tillgång till Prostatype®-testningstjänsten för klinisk användning. Samarbetet med professor Crawford, inklusive tidig tillgång till tjänsten, ingår i förberedelserna inför en landsomfattande lansering och förväntas bidra till att amerikanska urologers förväntningar kan mötas när detta nästa generations prognostiska test för patienter med prostatacancer lanseras i USA.

Prostatype Genomics inleder samarbete med professor E. David Crawford, MD, University of California San Diego, inför den kommersiella lanseringen av Prostatype® i USA

Prostatype Genomics har nyligen meddelat att bolaget uppnått flera viktiga regulatoriska milstolpar som krävs för att nå marknaden i USA, världens största och viktigaste marknad för prognostiska biomarkörer för prostatacancer som i dagsläget värderas till cirka 2 miljarder SEK (200 miljoner USD) årligen. Dessa milstolpar inkluderar förvärvet av en CLIA-licens och CAP-ackreditering, vilket bäddar för att Prostatype® kan bli kommersiellt tillgänglig i USA. Dessutom förväntas godkännande om kostnadstäckning (reimbursement) från Medicare senare under detta år.

Professor Crawford är en internationellt erkänd expert inom urologisk cancer, och specifikt inom prostatacancer. Han är en aktiv medlem i många nationella och internationella organisationer, inklusive American Society of Clinical Oncology, The American Urological Association (AUA), samt American Association for the Advancement of Science.

Han innehar positionen Jack A. Vickers Director of Prostate Cancer Research vid University of California San Diego samt är professor i urologi inom dess avdelning för urologi. Professor Crawford har genomfört forskning inom behandling av avancerad urinblåsecancer, metastatisk adenocarcinom i prostatan, hormonresistent prostatacancer, samt andra områden inom urologiska infektioner och sjukdomstillstånd. Han är författare eller medförfattare av över 810 vetenskapliga artiklar, har publicerat sju avancerade läroböcker (textbooks), författat över 60 bokkapitel, och givit mer än 2 200 utbildningsföreläsningar för patienter och läkare. Professor Crawford är chefredaktör för Grand Rounds in Urology sedan juni 2019.

Prostatype Genomics vd Fredrik Persson kommenterar:
– Vi är stolta över att kunna presentera detta viktiga samarbete med professor Crawford, som är en av de ledande och mest respekterade urologerna i USA och internationellt. Professor Crawfords omfattande erfarenhet inom området för prostatacancer, inklusive molekylära biomarkörer, kommer att fungera som vägledning för Prostatype Genomics under den initiala kommersiella lanseringen av Prostatype® i USA, vilken kommer att inledas kort efter att det sista steget i den regulatoriska processen har tagits. Professor Crawfords synpunkter, rekommendationer, och kliniska erfarenhet med Prostatype® kommer att skapa en standard för våra aktiviteter i USA. Vi kunde inte ha önskat oss en högre kvalificerad och mer kunnig samt respekterad urolog till våra förberedelser inför vår etablering på USA-marknaden.

Professor E. David Crawford, kommenterar:
– Prostatype® är en innovativ prognostisk genetisk biomarkör för prostatacancer, och jag ser fram emot att erhålla klinisk erfarenhet med detta test. Den unika och mest iögonfallande egenskapen hos Prostatype® jämfört med prognostiska biomarkörer för prostatacancer som finns tillgängliga i USA i dagsläget är att Prostatype® fokuserar på genuttrycken som huvudsakligen uttrycks i embryonala stamceller. Det finns så starka vetenskapliga bevis som stödjer träffsäkerheten hos Prostatype® att jag vågar säga att jag tror att det här kommer att vara den mest lovande biomarkören som lanseras i USA under 2024. I kommer att börja använda Prostatype® i min kliniska praktik, och jag hoppas att min erfarenhet och feedback till Prostatype Genomics kommer att vägleda bolaget på bästa möjliga sätt i USA ur ett kliniskt perspektiv.

Om Prostatype Genomics AB
Prostatype® är ett gentest som finns tillgängligt för patienter och behandlande urologer som ett kompletterande beslutsunderlag inför frågeställningen behandling eller inte behandling av prostatacancer. Testet är utvecklat av en forskargrupp på Karolinska Institutet och tillhandahålls av Prostatype Genomics AB.